Альбувиртид, синтетический пептид, разработанный Frontier Biotechnologies, по своим свойствам близок к энфувиртиду (Fuzeon). Кроме того, он способен связываться с белком оболочки вируса gp41. Сейчас энфувиртид выписывают редко, в основном из-за обременительной потребности в ежедневных инъекциях – это делает препарат непривлекательным для тех, у кого есть альтернатива.
Альбувиртид прочно связывается с белком крови альбумином, тем самым продляя период полувыведения, благодаря чему требуется всего одна внутривенная инъекция в неделю. Результаты клинических испытаний показали, что однократное введение препарата приводит к снижению вирусной нагрузки на срок от шести до десяти дней.
Несмотря на то, что еженедельная инъекция всё еще может быть проблематичной для пациентов, Frontier Biotechnologies исследует подкожные способы введения, и планирует протестировать альбувиртид с одним из инъекционных препаратов длительного действия в качестве новой комбинированной терапии.
Альбувиртид отвечает потребности китайского рынка в доступной терапии второй-третьей линии. Национальная программа страны на данный момент обеспечивает препаратами 400 тыс. человек, планируя в будущем охватить все 770 тыс. случаев выявленной инфекции. Имея в распоряжении немного вариантов терапии второй линии, Китай нуждается в новых продуктах.
Альбувиртид был протестирован в исследовании TALENT (Test ALbuvurtide in treatment-Experienced patienTs). Третья фаза клинических испытаний антиретровирусного препарата проводилась в Китае впервые.
Исследование включало в себя 389 случайных пациентов, для которых терапия первой линии оказалась неэффективной,они получали еженедельную дозу альбувиртида вместе с ингибиторами роста протеазы лопинавиром/ритонавиром либо лопинавир/ритонавир дважды в день в комбинации с двумя видами НИОТ – ламивудин плюс тенофовир, или абакавир, или зидовудин, в зависимости от того, какие препараты принимались ранее. Из них 72% получали тенофовир, 26% зидовудин, 1% абакавир и ещё 1% тенофовир и зидовудин одновременно.
Предписанный протоколом промежуточный анализ был проведён, когда половина участников завершила 48-ю неделю терапии. Из 175 анализируемых – 83 на альбувиртиде и 92 на тройной комбинации препаратов (лопинавир/ритонавир+ ламивудин+ещё один НИОТ). Средний возраст участников составил 40 лет, из них – 73% мужчин, 16% имели менее 100 клеток CD4 на мм3, 12% имело исходную вирусную нагрузку в объёме более 100 000 копий/мл. Исходная резистентность к, по меньшей мере, одному компоненту, составляла 80% в группе принимавших альбувиртид и 83% в группе НИОТ, резистентность к ламивудину наблюдалась практически у каждого. Генотипическая резистентность к тенофовиру присутствовала у 49% группы НИОТ. Мутации, вызывающие устойчивость к ингибиторам протеазы, были обнаружены у 3,8% группы альбувиртида и у 2,3% группы НИОТ.
На 48-ой неделе у 80,4% группы, принимавшей альбувиртид, согласно анализу, имелась вирусная нагрузка менее 50/мл, по сравнению с 66% у группы, принимавшей трёхкомпонентную терапию. Альбувиртид показал себя не хуже стандартной терапии второй линии.
У пяти пациентов, имевших вирусную нагрузку более 500 копий на мл на 24-ой и 48-ой неделях, устойчивость к альбувиртиду не была обнаружена.
Альбувиртид неплохо переносился испытуемыми. Самым распространённым побочным эффектом в группе альбувиртида стала диарея (у 7,5% по сравнению с 14% в группе трёх препаратов), также наблюдалось два случая головной боли и два случая головокружения.
Повышенный холестерин чаще наблюдался в группе альбувиртида (11,8% против 0%). Триглицериды были немного повышены примерно у четверти участников в каждой группе.
По словам доктора Донг Кси (Dr Dong Xie) из Frontier Biotechnologies, группа, принимавшая альбувиртид, посещала клинику для контроля еженедельно, а вторая группа – раз в три месяца. Он предположил, что группа альбувиртида имела больше стимула для строгого соблюдения режима приёма, объяснив этим отличную тенденцию к снижению вирусной нагрузки.
