Эти биомаркеры могут дать важные ключи к разгадке биологических механизмов, контролирующих ВИЧ после прекращения терапии, говорят специалисты из Института Вистара в США. Они определили метаболические и гликомические (сахарные) признаки в крови у особой группы ВИЧ-положительных людей — пост-лечебных контроллеров, которые могут естественным образом поддерживать подавление вируса после прекращения лечения.
«Мы проанализировали один из самых больших наборов образцов, когда-либо изученных от контролеров после лечения, у которых не наблюдается отскока вируса после прерывания АРТ», — сообщил Мохамед Абдель-Мохсен, доктор философии, доцент кафедры вакцин и иммунотерапии Института Вистара.
Участники исследования должны были прервать прием АРВТ под присмотром врачей (аналитическое прерывание лечения или ATI). Известно, что во время приема терапии вирусная нагрузка становится неопределяемой, однако после прекращения лечения она снова повышается. Сейчас ученые не знают простых методов для контролирования вирусного отскока после ATI. Поэтому им нужны биомаркеры для анализа и безопасности ATI, которые помогут выяснить, сколько времени пациент может провести без терапии. По словам специалистов, эти маркеры будут иметь решающее значение для понимания механизмов вирусного контроля после прекращения лечения. Кроме того, если они установят, как контроллеры после лечения сдерживают инфекцию, они смогут разработать новые стратегии лечения ВИЧ, которые будут эффективны у всех пациентов.
Специалисты изучили образцы крови, полученных от двух групп пациентов, которые участвовали в предыдущих клинических испытаниях: группы из 24 ВИЧ-положительных, перенесших открытое прерывание лечения без одновременных иммунорегуляторных препаратов (когорта Филадельфии), и одна группа из 74 человек из шести клинических исследований группы клинических испытаний СПИДа (ACTG), в которых оценивались различные вакцины и иммунотерапия.
Они изучили образцы крови на наличие и количество определенных небольших молекул, образующихся в результате клеточного метаболизма, и белков, к которым прикреплены молекулы сахара — гликопротеины. Метаболиты и гликопротеины секретируются или выводятся из различных тканей и попадают в кровоток, поэтому их количество и химические характеристики могут отражать общее состояние множества органов, что делает их отличными кандидатами для открытия биомаркеров.
Сначала ученые провели метаболомный анализ образцов когорты в Филадельфии и определили избранный набор метаболитов, связанных с воспалением. Затем они распространили этот анализ на более широкую когорту, включая также гликомические исследования для измерения уровней белков, связанных с сахаром. Потом ученые объединили идентифицированные биомаркеры и создали две модели для прогнозирования вероятности и времени повторного распространения вируса с точностью 95 % и 74 % соответственно.
В результате они выявили потенциальные биомаркеры, связанные с контролем за ВИЧ после АРВТ, что может внести значительный вклад в исследования по лечению ВИЧ.