Что такое PrEP и с чем его едят?

С самого зарождения эпидемии ВИЧ медицинское научное сообщество было занято поиском эффективного способа предотвращения передачи ВИЧ-инфекции.

И если в начале 80-х некоторым инфекционистам казалось, что «никакого секса» — это и есть лучшая профилактика, то очень скоро даже им стало очевидно: смотреть на проблему таким образом — нонсенс, а воздержание — не самый эффективный метод борьбы с распространением ВИЧ.

Способ защиты

Достаточно рано главным методом защиты людей от инфекции стали презервативы. Чуть позже к ним прибавился подход, получивший название «Лечение как профилактика». Что это значит?

Как известно, человек, живущий с ВИЧ и получающий антиретровирусную терапию свыше полугода, в том случае, если он достигает неопределяемой вирусной нагрузки, передать ВИЧ-инфекцию своим половым партнерам не может.

По этой логике, чем больше носителей вируса встанут на АРВТ, тем меньше новых случаев передачи ВИЧ будет, а в какой-то момент, когда неопределяемой нагрузки достигнут практически все пациенты, эпидемия и вовсе прекратится.

Однако, как мы знаем, огромное количество людей в мире до сих пор живут с ВИЧ, не зная о своем статусе. Врачи стараются охватить лечением всех, тестировать уязвимые группы. Тем не менее очевидно, что всегда будет некий процент людей, до которых ни лечение, ни тестирование, к сожалению, не будут в состоянии дотянуться.

Именно поэтому еще в 2005—2006 годах стали появляться первые попытки профилактического лечения ВИЧ-отрицательных людей, а именно так я и предлагаю называть доконтактную профилактику (ДКП) или PrEP.

Сперва ученые пытались применять для этих целей различные интервагинальные гели, спирали и другие препараты наружного применения, содержащие тенофовир — лекарство, входящее во многие схемы терапии ВИЧ. Однако свою эффективность они, к сожалению, не подтвердили.

Только в 2012 FDA, американское медицинское ведомство, которое занимается одобрением и надзором за лекарствами и продуктами, лицензировало применение тенофовира вместе с другим препаратом — эмтрицитабином — в таблетках в качестве доконтактной профилактики.

Так Соединенные Штаты Америки стали первой страной, которая развернула масштабную компанию по применению ДКП. И в настоящий момент более 60 % всех людей в мире, которые получают PrEP, проживают именно там.

Итак, доконтактная профилактика заключается в приеме двух препаратов, относящихся к классу ингибиторов обратной транскриптазы, ВИЧ-отрицательными людьми. То есть людьми, в чьем организме вируса пока еще нет.

Что делают эти препараты?

На картинке ниже вы можете увидеть жизненный цикл вируса иммунодефицита, как он прикрепляется к рецептору CD4 Т-лимфоцита, вбрасывая внутрь клетки свой генетический материал.

Этот генетический материал под воздействием особого фермента — обратной транскриптазы — запускает процесс репликации новых вирусов.

Доконтактная профилактика ингибирует, то есть «парализует», деятельность этого фермента, делая невозможным последующие этапы размножения ВИЧ.

Два исследования — iPrEx и Partners (оба они проводились в США и Западной Европе) — продемонстрировали крайне высокую эффективность защиты PrEP, в отдельных случаях приближающуюся к 99 %.

В обоих лекарство тенофовир/эмтрицитабин, известное как Трувада, тестировалось на людях, относящихся к ключевым, то есть наиболее уязвимым для эпидемии, группам, — на мужчинах, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщинах (mtf). И именно у них этот метод профилактики показал свою наибольшую эффективность.

(Противо)показания к началу ДКП

В настоящее время в России ДКП одобрена Министерством здравоохранения в качестве дополнительного метода профилактики ВИЧ-инфекции и даже попала в клинические рекомендации, так что врач, пусть пока и не имеет возможности выдавать ее бесплатно, как выдаются препараты АРВТ, все же может легально рассказать своим пациентам, где можно приобрести необходимые таблетки, что для этого нужно сделать и как их принимать.

Главным противопоказанием к началу ДКП, конечно, является наличие у пациента ВИЧ-инфекции или симптомов, указывающих на так называемую острую фазу ВИЧ, которая имеет место примерно через две недели после проникновения вируса в организм.

Это температура, потливость и боль в горле. То самое «гриппозное» состояние, о котором, наверное, многие уже читали. Кроме того, противопоказанием может быть высокий уровень креатинина — это показатель функции работы почек, поскольку людям с нарушениями работы этих органов доконтактная профилактика в том виде, в котором она доступна в России, противопоказана. Отдельный пункт — аллергия, то есть ваша индивидуальная непереносимость, которая может иметься у организма на препараты ДКП.

В остальном, когда к врачу обращаются пациенты с просьбой обсудить необходимость PrEP, им часто предлагают заполнить небольшую табличку, в которой перечислены основные критерии:

1. принадлежность к той или иной ключевой группе ВИЧ (мужчины, практикующие секс с мужчинами, секс-работницы, потребители инъекционных наркотиков);
2. высокая сексуальная активность;
3. наличие постоянного сексуального полового партнера, который является представителем одной из ключевых групп;
4. использование презервативов;
5. вирусная нагрузка у партнера с ВИЧ, если таковой имеется, и другие.

Кроме того, поскольку в Москве набирает популярность такое явление, как «химсекс», то есть групповой секс с употреблением наркотиков по типу мефедрона, врач может уточнить, участвуете ли вы в групповом сексе, применяете ли при этом какие-то наркотики и занимаетесь ли сексом в алкогольном опьянении.

Одновременное наличие сразу двух критериев может трактоваться как строгая рекомендация задуматься о применении PrEP.

Что же до режима приема, на данный момент ВОЗ рекомендует два: на постоянной основе, когда вы принимаете лекарство каждый день, и «по случаю», или «on-demand».

Если с первым все понятно, то второй стоит пояснить. Он подразумевает, что за 12 часов до полового контакта вы можете выпить двойную дозу доконтактной профилактики с последующим приемом еще двух доз: по одной таблетке в день через 24 и 48 часов. Так, чтобы от последнего незащищенного сексуального контакта прошло минимум два дня до отмены препарата.

Побочные эффекты

Безопасна ли ДКП? Да. Она безопасна. Оба режима одинаково эффективны. Всего в настоящий момент мы знаем лишь о семи случаях получения вируса на PrEP. А учитывая, что во всем мире примерно полмиллиона человек принимает доконтактную профилактику, семь случаев — это весьма немного.

Два из них были связаны с низкой приверженностью (пропуском приема профилактического препарата), два — с наличием резистентного к эмтрицитабину штамма ВИЧ. Два человека были инфицированы еще до начала доконтактной профилактики. Буквально недавно мировые СМИ сообщили о еще одном случае инфицирования ВИЧ на доконтактной профилактике. На этот раз вирус получил активист в Австралии, который более 5 лет принимал PrEP именно в разовом режиме.

Сейчас идет расследование этого инцидента, и мы пока не знаем точно, в чем была его причина. Что же касается побочных эффектов, они встречаются крайне редко и при должном внимании врача легко контролируются.

Большая часть из них, если мы говорим о тех, которые возникают практически сразу, в течение 4—5, максимум 7 дней, — это так называемый «стартап синдром». Пациенты испытывают его лишь первую неделю, да и то далеко не всегда. В их числе могут быть: тошнота, неприятный привкус во рту, диспепсия, жидкий стул. В случае появления этих эффектов я рекомендую принимать ДКП с едой. Обычно это позволяет уменьшить их выраженность.

Долгосрочные эффекты, например, деминерализация костной ткани, появляются не сразу, и, по большому счету, слишком бояться их не стоит. Деминерализация костной ткани, связанная с тенофовиром, проходит в течение, как правило, месяца после остановки приема и не является необратимой. То же самое касается снижения функции почек.

Необратимых побочных эффектов у препаратов ДКП нет. Все приходит в норму через 30 дней. Кроме того, если мы говорим про западные страны, то там буквально в этом феврале на крупнейшей научной конференции по ВИЧ-инфекции было опубликовано исследование, которое называлось «Discovery». Оно было посвящено применению в ДКП препарата, который, имея минимум побочек, почти не оказывает никакого влияния на почки. Он называется Дескови.

Когда он появится на наших прилавках — сказать сложно. Но в любом случае стоит помнить, что, даже если это лекарство и появится в России, ДКП — это не витамины, которые можно принимать самостоятельно. Любые побочные эффекты должен отслеживать врач, равно как и назначать сам препарат. Кому стоит обратиться к ДКП, а кому повременить? В идеале такое решение должен принимать не сам пациент в режиме самолечения, а специалист, обладающий достаточной квалификацией.

Когда пора?

Если вы имеете секс с более чем 2—3 партнерами, это уже показание. Но давайте разберем несколько классических ситуаций. Допустим, молодой человек, 25 лет, обращается с вопросом о необходимости начала доконтактной профилактики. У него есть регулярные половые контакты как с мужчинами, так и с женщинами. Но по ходу опроса выясняется, что он не всегда использует презерватив и не знает о наличии инфекций, передающихся половым путем, что он никогда не сдавал никакие анализы, кроме теста на ВИЧ.

После дополнительного обсуждения с этим молодым человеком выясняется, что он принимает мефедрон, участвует в группах. Что делать в этой ситуации? Взять отсрочку в течение 28 дней, сделать анализ на ВИЧ-инфекцию. Если у нас нет возможности сделать ПЦР, то есть посмотреть не антитела, а количество самого вируса.

Потом, конечно, ставить человека на ДКП. Это главный кандидат для начала доконтактной профилактики, потому что в первую очередь мы обеспечим защиту от ВИЧ-инфекции, во вторую — оставим человека в системе здравоохранения, то есть он уже всегда в той или иной степени будет находиться под нашим медицинским контролем, что поможет ему предотвратить или вылечить и другие инфекции, передающиеся половым путем, которыми он в будущем может инфицироваться.

Другой случай, если к врачу обращается молодая пара. В этой паре есть ВИЧ-позитивный партнер, нужно ли принимать ВИЧ-отрицательному партнеру доконтактную профилактику?

Тут три варианта. Первый: если партнер менее полугода принимает терапию — это строгое показание для начала доконтактной профилактики ВИЧ-отрицательному партнеру. По прошествии полугода и достижении положительным партнером неопределяемой нагрузки мы ВИЧ-отрицательного партнера можем снять с ДКП. Если же ВИЧ-положительный партнер более полугода имеет неопределяемую вирусную нагрузку, ВИЧ-отрицательному партнеру мы не назначаем доконтактную профилактику. Он и так защищен.

Третья ситуация, когда у нашего ВИЧ-позитивного партнера, уже более полугода находящегося на терапии, наблюдается так называемая низкоуровневая виремия. Что это такое, ВИЧ-позитивные люди, если они регулярно приходят за анализами, обычно знают. Это когда анализ показывает, например, более 150 копий вируса. Человек принимает терапию, вирусная нагрузка подавлена, но имеется ее небольшой подъем. Как оценить, насколько это опасно?

Здесь стоит обратиться к исследованию Partner, о котором уже шла речь и в котором говорится, что в ситуации, если у партнера показатель менее 200 копий, риск передачи отсутствует. Но если выше — он все же есть. Именно поэтому, если у пациента 270—280 копий, здесь мы рекомендуем ВИЧ-отрицательному партнеру начать доконтактную профилактику.

Вместо послесловия

Последнее, о чем я хотел бы сказать: следует понимать, что доконтактная профилактика — это не альтернатива презервативу. Важно понимать, что ВИЧ-инфекция — это только одна из множества инфекций, которые возникают и которые могут передаваться половым путем. Кроме нее еще существует 29 других инфекций, которые могут вызывать различные неприятные состояния, вплоть до угрожающих здоровью и жизни. Так что презерватив и доконтактная профилактика должны идти рука об руку.

Способствует ли ДКП отказу от презервативов? Это сложный вопрос. На данный момент мы имеем 8 исследований, четыре из них говорят, что да, повышается уровень ИППП среди людей, которые принимают доконтактную профилактику, а четыре говорят, что нет, не повышается никаким образом. То есть данные достаточно противоречивые.

Согласно моему опыту, сексуальное поведение людей на ДКП никак значительно не меняется. Да, доконтактная профилактика, безусловно, помогает убрать определенные страхи, волнение и переживания в отношении своего здоровья, но это не метод, который подталкивает людей к резкому изменению своих сексуальных предпочтений и поведения.

И еще один вопрос: в целом препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у нас огромное количество, в частности ингибиторы интегразы, протеазы… Чисто теоретически: почему бы не применять в качестве ДКП их?

Когда я готовил лекцию, меня даже спросили: вот есть такой препарат Калетра, почему нельзя Калетру использовать в качестве доконтактной профилактики? Наверное, теоретически ее можно было бы применять в таком ключе, если бы не массивная жуткая диарея, которую может вызвать ее прием.

Для того чтобы ответить на вопрос, можно или нет использовать конкретное лекарство для ДКП, надо провести клиническое исследование. Без клинических исследований подтвердить такой тезис невозможно. Поэтому придерживаться все же стоит тех схем, которые были уже испытаны и утверждены в качестве PrEP.

Именно поэтому, когда мы говорим о доконтактной профилактике, как правило, речь идет о двух препаратах, как это уже было сказано: тенофовире и эмтрицитабине. Если вы обратитесь в аптеку, то их комбинация в одной таблетке будет стоит порядка 14 000 рублей. Однако допустимо применение и других опробированных для ДКП препаратов. Например, тенофовира и ламивудина. Эта схема также одобрена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), но по отдельности они будут стоить не 14 тысяч, а порядка одной тысячи рублей за упаковку. Так что в целом ДКП сейчас доступна в разных формах для пациентов с разным достатком, и самые дешевые ее схемы могут стоить не более двух тысяч рублей в месяц.