Лечение

Лекарства от ВИЧ: какими они станут в будущем?

Появление высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в 1996 году было огромным прорывом для медицины, так как в последующие 10 лет смертность от заболеваний, связанных с синдромом приобретенного иммунного дефицита, снизилась на 50–80% в зависимости от страны. Антиретровирусная терапия и сейчас остается эффективным способом борьбы с ВИЧ. Какие прорывы могут нас ожидать в ближайшие годы, а какие уже успели произойти? Рассмотрим основные современные направления развития антиретровирусной терапии.

Препараты пролонгированного действия

Лекарства, которые не требуется принимать каждый день, выполняют две задачи. Во-первых, они делают АРТ более удобной для пациента. Во-вторых, они способствуют лучшему соблюдению предписаний врачей, так как препарат, который используется раз в месяц, сложнее забыть «принять», чем таблетки, которые пациент вынужден принимать ежедневно.

Рилпиривин + Каботегравир

На американском, а с недавних пор и на британском рынке есть препарат Cabenuva, который представляет из себя комбинацию ингибитора переноса цепи интегразы каботегравира и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы рилпиривина. Препарат может использоваться раз в несколько месяцев в виде инъекции.

В Европейском союзе данная комбинация одобрена в виде двух отдельных препаратов — Rekambys (рилпивирин) и Vocabria (каботегравир). Инъекции также делаются раз в месяц.

Коллаж: Анна Сбитнева

Ленакапавир

Ленакапавир относится к новейшей группе препаратов — ингибиторы капсида. На данный момент Gilead подали заявление в FDA для получения разрешения на продажу препарата. Изначально планируется использовать его у пациентов с мультирезистентным ВИЧ (когда использование уже существующих препаратов не дает снижения вирусной нагрузки до целевых значений). Ленакапавир можно использовать в виде инъекции раз в полгода. Также он исследуется в качестве доконтактной профилактики.

Ислатравир

Ислатравир является экспериментальным препаратом из новой группы — нуклеозидные ингибиторы транслокации обратной транскриптазы. На данный момент разрабатывается подкожный имплант с препаратом. Он рассматривается как препарат для базовой терапии и доконтактной профилактики. Планируется, что имплант будет сохранять активность более года. Стоит заметить, что это будет не первый успешный опыт создания имплантов с лекарством. Примером может служить «Импланон» (этоногестрел), который может использоваться в качестве противозачаточного препарата в течение 3–5 лет. 

Ленакапавир + Ислатравир

Весной 2021 года Gilead и Merck объявили, что они будут разрабатывать комбинированный препарат, содержащий ленакапавир и ислатравир. Пока не известно точно, какая форма препарата будет выбрана. Целью опять-таки является создание препарата длительного действия.

Нейтрализующие антитела

Пассивная иммунотерапия появилась на рубеже XIX–XX веков. В 1888 году бактериологи Эмиль Ру и Александр Йерсен доказали, что токсин дифтерии, который вырабатывается микробом, ответственен за летальные исходы при заражении и тяжелое течение болезни. Это открытие привело к созданию антитоксина против дифтерии, который являлся сывороткой, произведенной из биологического материала переболевших дифтерией животных. Сыворотка работала хорошо, и это считалось открытием века в лечении инфекционных заболеваний. Сейчас антитела широко применяются в медицине.

Коллаж: Анна Сбитнева

Широко нейтрализующие антитела, или bNAbs, это протеины, которые способны как блокировать проникновение ВИЧ в клетку, так и уничтожать уже инфицированные клетки. Данные антитела вырабатываются естественным образом у некоторых людей с ВИЧ, однако обычно их количество недостаточно для того, чтобы обеспечить должный противовирусный эффект. Главными преимуществами перед стандартной антиретровирусной терапией является более низкая токсичность, что гарантирует лучшую переносимость препаратов, и меньшее количество побочных действий. К тому же биологические препараты характеризуются большим периодом полувыведения, что также крайне удобно для пациента. Ранние эксперименты на шимпанзе показали, что введение очищенной сыворотки, содержащей поликлональные иммуноглобулины IgG от инфицированных ВИЧ приматов, подавляет вирус и действует подобно антиретровирусной терапии. Проводились также эксперименты с вирусом SIV (вирус иммунодефицита обезьян), которые показали, что теоретически возможно использование нейтрализующих антител и в качестве доконтактной профилактики. К сожалению, положительные результаты лабораторных экспериментов (in vitro) и многообещающие данные по экспериментам на животных пока не привели к созданию инфузии, которая была бы эффективна для людей. Данная технология все еще находится на ранней стадии разработки. 

Терапевтическая вакцина

Терапевтическая вакцина отличается от профилактической тем, что она должна способствовать улучшению состояния уже заболевшего человека. Тот факт, что в редких случаях иммунная система людей может держать под контролем ВИЧ, дает надежду, что могут быть обнаружены механизмы, благодаря активации которых можно будет добиться такого же эффекта и у остальных ВИЧ-позитивных. Целью разрабатываемых терапевтических вакцин также является поддержание вирусной нагрузки на неопределяемом уровне. Перед терапевтической вакциной ставится задача индуцировать CD8+ T-клетки (CTLs), CD4+ T-хелперы или нейтрализующие антитела. К сожалению, пока удалось создать только безопасные вакцины, которые, однако, не были иммуногенными. Исследования в данной сфере ведутся активно. По состоянию на 2020 год 10 вакцин находились на 1–2 стадии клинических исследований. Они разрабатываются на базе пептидов, ДНК и мРНК-технологий. Терапевтические вакцины планируется применять как отдельно, так и в составе классической антиретровирусной терапии. 

Иллюстрации: Анна Сбитнева

Подписывайтесь на канал  СПИД.ЦЕНТРа  в Яндекс.Дзене
Google Chrome Firefox Opera