Дайджест: о каких открытиях в области ВИЧ сообщили научные СМИ в начале ноября

Medicalxpress: особый белок помогает ВИЧ проникать в клетки хозяина

Ученые из Питтсбургского университета рассказали о новом механизме, который помогает вирусу иммунодефицита захватывать иммунные клетки и размножаться в них. Они обнаружили, что вирус использует особый белок Nef, чтобы активировать ферменты в клетках хозяина, необходимые для репликации.

«Белок Nef, производимый вирусами ВИЧ-1 и SIV (вирус иммунодефицита нечеловеческих приматов), активирует тирозинкиназы иммунных клеток», — объясняет доктор Маниш Арьял, один из авторов работы.

Тирозинкиназы — это ферменты, которые выполняют сигнальную функцию, участвуя в сложном обмене сообщениями между клетками. ВИЧ с помощью белка Nef атакует тирозинкиназу Брутона (Btk) и перестраивает его структуру так, что фермент начинает выполнять задачи, выгодные вирусу, а не клеткам хозяина. О таком взаимодействии ВИЧ-Btk ранее было неизвестно.

Белок Nef, вырабатываемый ВИЧ, способствует вирусной репликации и прогрессированию заболевания, используя множество механизмов, исследователи считают, что ингибирование этого белка может быть эффективной стратегией контроля у ВИЧ+ людей.

Johns Hopkins University: психиатрические расстройства у женщин с ВИЧ связали с активностью иммунных клеток

У женщин ВИЧ+ часто наблюдаются нервно-психические расстройства, такие как депрессия, тревога и даже когнитивные нарушения. Однако до сих пор не было известно, какие физиологические механизмы лежат в их основе.

Исследование, проведенное в Университете Джонса Хопкинса, показывает, что частично это может быть связано с Т-клетками пациентов — белыми кровяными тельцами, которые являются частью иммунной системы человека.

Янксан Ксу (Yanxun Xu), доцент кафедры прикладной математики и статистики, совместно с коллегами провела статистический анализ и изучила, как связаны различные фенотипы Т-клеток и нейропсихиатрические последствия у женщин с ВИЧ. В исследовании учитывались такие когнитивные параметры, как обучение, память, исполнительная функция, беглость чтения, внимание, скорость обработки информации и моторная функция, а также наличие депрессивных симптомов, стресса и ПТСР.

Анализ показал, если у пациенток CD4+ Т-клетки активированы, женщины имеют хорошую рабочую память и концентрацию внимания. Но когда CD4+ Т-клетки истощаются (то есть теряют или снижают способность убивать инфицированные вирусом клетки), пациентки не только испытывают трудности с рабочей памятью и вниманием, но и сталкиваются с депрессией. С  CD8+ Т-клетками ситуация оказалась противоположной — если они активированы, женщины имели когнитивные нарушения. 

«Мы обнаружили, что активация определенных Т-клеток была полезной и связана с улучшением внимания и памяти, но активация других связана с увеличением депрессивных и других симптомов, — комментирует Янксан Ксу. — Понимание этой связи дает возможность разработать методы лечения, которые могли бы предотвратить эти нейропсихиатрические осложнения». 

Aidsmap: лечение долутегравиром подавляет ВИЧ даже после вирусного рецидива

Способность антиретровирусной схемы к повторному подавлению ВИЧ после вирусного рецидива (всплеска вирусной нагрузки выше 200 копий/мл) — особенно важный вопрос для стран с низким и средним уровнем дохода, где доступно ограниченное количество схем. Как пишет Aidsmap, лечение на основе долутегравира рекомендуется в качестве предпочтительного варианта и лучше переносится, чем АРТ на основе эфавиренза.

Чтобы оценить вероятность повторного подавления ВИЧ после вирусного рецидива, исследователи, которые выступали с докладом на конференции HIV Glasgow 2022, объединили данные четырех крупных работ, в которых долутегравир сравнивался с лечением на основе эфавиренза или ингибиторов протеазы.

В метаанализ, который провели ученые из Ливерпульского университета (Англия), вошли следующие исследования: ADVANCE (сравнение долутегравир / эфавиренз + тенофовир), NAMSAL (долутегравир / более низкая доза эфавиренза + тенофовир + ламивудин), DOLPHIN-2 (долутегравир / эфавиренз + тенофовир + ламивудин среди ранее не лечившихся беременных женщин в Уганде) и VISEND (сравнение нескольких комбинаций нуклеозидных ингибиторов при переходе на долутегравир или усиленный ингибитор протеазы).

Изучалась частота повторной супрессии у участников, которые столкнулись с вирусной недостаточностью (вирусная нагрузка выше 1000 копий) и не меняли схему лечения.

В трех из четырех исследований устойчивая виремия (состояние, при котором вирус обнаруживается в крови) выше 1000 копий/мл чаще встречалась у пациентов с вирусной недостаточностью, не получавших долутегравир. 

Авторы считают, что необходимо длительное наблюдение за людьми, у которых повторно подавляется вирусная нагрузка при лечении долутегравиром.

InfectiousDiseaseAdvisor: тенофовир, обнаруженный в моче, может указывать устойчивость к лекарствам

Исследование проводилось стационарно в пунктах оказания медицинской помощи в Южной Африке, и его результаты опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.

Пациенты, которые принимали в разных комбинациях долутегравир, эмтрицитабин, тенофовир и эфавиренз, были разделены на две группы. В первую попали те, у кого произошел вирусный рецидив (всплеск вирусной нагрузки выше 200 копий/мл) на 24-й неделе наблюдения или позже. Во вторую, контрольную, вошли те, для кого терапия оказалась более эффективной и рецидивов не было. Во время контрольного визита все пациенты сдавали анализ мочи. Всего по наличию тенофовира сравнивался 281 образец мочи, полученный от 198 участников. В контрольной группе тенофовир в моче был обнаружен в 100% случаев, а в группе сравнения — только в 30,7%. Если в образце не было следов тенофовира, с большой вероятностью у пациента происходил вирусный рецидив и обнаруживалась лекарственная устойчивость.

Тестирование достаточно точно предсказывало вирусный рецидив, и, по мнению исследователей, этот метод можно применять в клинической практике для оценки эффективности АРТ.

Aidsmap: перспективы выживания пожилых людей с ВИЧ можно определить с помощью системы подсчета баллов

Доктор Максим Хентзиен и его французские коллеги разработали систему баллов Dat’AIDS, изучив состояние здоровья 1583 людей с ВИЧ в возрасте 60 лет и старше, наблюдавшихся с 2008 по 2013 год. Во время исследования они выявили факторы, связанные с повышенным риском смерти, и разработали на их основе систему оценок. 

Авторы выявили восемь факторов, связанных с риском смерти:

• возраст (1 балл, если старше 65 лет, 8 баллов, если старше 75 лет),

• количество CD4 (3 балла, если ниже 350, 6 баллов, если ниже 200),

• рак, не связанный с ВИЧ (6 баллов),

• сердечно-сосудистые заболевания (8 баллов),

• функция почек (5 баллов, если расчетная скорость гломерулярной фильтрации ниже 60, 16 баллов, если ниже 30),

• цирроз печени (13 баллов),

• низкий индекс массы тела (10 баллов, если ниже 18,5),

• анемия (6 баллов).

Низкий балл (0–3) указывает на 95% вероятность выживания после пяти лет наблюдения у людей с ВИЧ старше 60 лет. Умеренный риск (4–13) — 90% вероятность выживания после 5 лет наблюдения. Высокий риск (14–20 баллов) — 77%, а очень высокий риск (>20 баллов) — 54% вероятность выживания.

Балльную систему разрабатывали для французской когорты, но было неясно, можно ли воспроизвести ее результаты в другой европейской популяции. Согласно результатам швейцарского исследования, представленным на Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции (HIV Glasgow), балльная система так же точна для ВИЧ-положительных пациентов из Швейцарии, как и для пациентов из Франции.

Авторы говорят, что их результаты не могут быть применены вне европейского контекста. Они все еще работают над сравнением с другой прогностической шкалой, чтобы проверить, достаточно ли точна их балльная система. Исследователи также хотят изучить валидность шкалы у людей с ВИЧ в возрасте до 60 лет.

News-medical: описаны новые случаи тяжелых проявлений оспы обезьян у людей с ВИЧ

С 21 октября 2022 года в США зарегистрировано более 28 300 случаев инфицирования оспой обезьян. Большинство из них приходится на расовые и этнические меньшинства и людей с ВИЧ.

В исследовании, опубликованном в Centers for Disease Control and Prevention, ученые описали пациентов, госпитализированных с оспой обезьян с 10 августа по 10 октября 2022 года. За указанный период поступили 57 пациентов с тяжелыми проявлениями заболевания. ВИЧ-инфекцию обнаружили у 47 человек. У всех наблюдались дерматологические проявления, у некоторых — также поражения других органов (легкие, головной и спинной мозг, глаза). Интенсивная терапия потребовалась 17 пациентам, 12 из них в конечном итоге умерли.

В августе 2022 года в отделение неотложной помощи обратился испаноязычный мужчина с болями в спине и сыпью по всему телу. ПЦР-тест подтвердил у него оспу обезьян. Уже на второй день пациенту потребовалась интенсивная терапия.

Другой пример — темнокожий мужчина с ВИЧ в стадии СПИДа в июле 2022 года обратился с сыпью на лице, спине, голове и гениталиях. У него также выявили гонорею, сифилис и хламидиоз. Со временем генитальные поражения  прогрессировали и сопровождались задержкой мочи и фимозом (сужением отверстия крайней плоти, которое препятствует свободному выходу головки). Из-за этого мужчина попал в больницу через четыре недели после появления первоначальной сыпи. Пациент сдал положительный анализ на оспу обезьян, ему назначили лечение препаратом тековиримат и выписали, но некроз прогрессировал, и мужчину снова госпитализировали.

Третий мужчина со СПИДом жаловался на сыпь на лице, руках, туловище, перианальной области и ступнях. Оспа обезьян подтвердилась, пациент принимал тековиримат, и его выписали через неделю, но он также повторно попал в больницу из-за некротических поражений на руках и ногах. Хотя мужчина получал лечение, некроз тканей разрастался, и ему пришлось ампутировать четвертый палец правой ноги и удалить часть мягких тканей указательного пальца правой руки.

Исследование показало, что пациенты со СПИДом чаще сталкиваются с тяжелыми проявлениями оспы обезьян. Почти трети из них потребовалась интенсивная терапия, а пятая часть погибла от инфекции. 

Авторы работы предлагают медицинским работникам как можно раньше начать лечение для людей с оспой обезьян и в особенности для тех, кто подвержен риску тяжелого течения заболевания.

Medicalxpress: статус вакцинации от COVID-19 разделяет людей на два лагеря

Об этом говорится в исследовании, проведенном группой ученых Боннского университета (Германия), университетов Эрфурта (Германия) и Вены (Австрия), а также Института тропической медицины Бернхарда Нохта в Гамбурге (Германия). Оно было опубликовано в журнале Nature Human Behaviour.

Ученые выяснили, как вакцинированные и невакцинированные воспринимали противоположную группу. Исследователи опросили более 3000 вакцинированных и 2000 невакцинированных людей из Германии и Австрии с декабря 2021 года по июль 2022 года. Участники должны были оценить по шкале от одного до семи, насколько они согласны с пятью различными утверждениями о своем прививочном статусе. Например, из обеих групп около половины респондентов заявили, что гордятся своим прививочным статусом.

На втором этапе участникам дали 100 евро, и частью этой суммы они должны были поделиться с другим человеком. Респонденты заранее узнали, привит их собеседник или нет. Если человек принадлежал к другой группе, то с ним делились гораздо меньшей суммой. Например, вакцинированные давали в среднем 48 евро другим вакцинированным, а невакцинированным — только 30 евро.

Исследование доказывает теорию: чем больше люди идентифицируют себя с социальной группой, тем сильнее между ними развиваются конфликты. Люди считают свои собственные убеждения правильными и чувствуют моральное превосходство. 

Иллюстрации: Екатерина Ловягина, участник проекта «Волонтеры рулят»