Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) доравирин показал высокую эффективность среди наивных пациентов с ВИЧ (ранее не получавших лечение) с лекарственной устойчивостью. Как сообщает сайт Contagion, эти данные были представлены на виртуальных сессиях 23-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2020: Virtual).
Исследователи под руководством доктора медицинских наук Эрнеста Асанте-Аппиа из фармацевтической компании Merck & Co попытались оценить активность доравирина в 4070 образцах крови, взятых с августа 2018 по август 2019 года у людей, не получавших ранее лечения. Восприимчивость к доравирину оценивалась по данным генотипа и фенотипа.
Исследователи определили и сравнили распространенность мутаций лекарственной устойчивости и восприимчивость ко всем ННИОТ, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Среди них доравирин, невирапин, эфавиренц, рилпивирин и этравирин. Клиническую значимость оценивали ретроспективно по распространенности исходных мутаций лекарственной устойчивости и по количеству пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл) на 48 и 96 неделях лечения.
Доля чувствительных к доравирину, невирапину, эфавиренцу, рилпивирину и этравирину образцов составила 92,5%, 77,5%, 81,5%, 89,5% и 91,5% соответственно.
Из 228 (5%) образцов, устойчивых к «недоравириновым» ННИОТ, 28,5% оставались восприимчивыми к новой терапии. Асанте-Аппиа и его коллеги наблюдали приблизительно двукратную повышенную восприимчивость к доравирину, чем для других ННИОТ. Наиболее распространенной мутацией в начале клинических испытаний фазы 3 была V106I, обнаруженная только у пяти (0,7%) пациентов, не получавших лечения. Все они достигли РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 48 и 96 неделях.
Исследователи пришли к выводу, что пациентам с ВИЧ и обычными мутациями к группе ННИОТ можно назначать доравирин. «Клинические образцы с обычными мутациями к препаратам из группы ННИОТ демонстрируют высокую восприимчивость к доравирину», — пишут они. «В фазе 3 клинических испытаний, доравирин продемонстрировал высокую эффективность в небольшой группе пациентов, не получавших лечения и имеющими распространенные мутации к ННИОТ».
Ранее «СПИД.ЦЕНТР» рассказывал о том, что новая комбинация препаратов ислатравир+доравирин оказалась способна подавить вирусную нагрузку у пациентов в течение 48 недель, зарекомендовав себя как хорошо переносимый и упрощенный вариант поддерживающей терапии.
Доравирин зарегистрировали в России в июле 2019 года. Позже, в ноябре, на отечественном рынке прошел регистрацию комбинированный препарат «Делстриго». Таблетка принимается раз в сутки и помимо доравирина включает в себя тенофовир дизопроксил фумарат и ламивудин.